The aim of the present study was to investigate the association between polymorphism in the interleukin-10 gene promoter at position -1082 in human immunodeficiency virus-infected patients who had presented allergic reaction due to efavirenz. The study included 63 patients treated at the Hospital São José de Doenças Infecciosas, Fortaleza, Ceará, Brazil. Twenty-one patients who had presented allergic reaction to efavirenz were compared to 42 patients with no allergic reaction following exposure to this drug. Blood samples were collected for DNA extraction and submitted to the restriction fragment length polymorphism - polymerase chain reaction technique. The -1082AA genotype was significantly more frequent in allergic patients as compared to non-allergic patients (p = 0.019; χ 2 = 5.534; OR = 3.625; 95% CI = 1.210-10.860). Likewise the allele IL-10 -1082A was identified significantly more often among efavirenz allergic patients than in the non-allergic group (p = 0.009; χ 2 = 6.787; OR = 3.029; 95% CI = 1.290-7.111). These findings suggest that the polymorphism in the interleukin-10 gene promoter -1082G/A can be related to the development of allergic reactions to efavirenz.

O papilomavírus humano (HPV) é um agente epiteliotrópico cujos genótipos de alto risco têm uma ligação já bem estabelecida com o desenvolvimento de cânceres cervicais. Embora a relação do HPV com o carcinoma de células escamosas oral (CCEO) venha sendo estudada desde o início da década de 1980, seu papel na carcinogênese oral e os prováveis mecanismos moleculares subjacentes ainda não estão completamente elucidados. Realizou-se uma revisão sistemática dos trabalhos existentes na literatura científica internacional até o momento da elaboração deste manuscrito concernente à associação do HPV com o CCEO, esquadrinhando as características das amostras, das prevalências verificadas, das técnicas utilizadas e os achados relevantes dos estudos. Os resultados demonstram que o HPV está associado a cerca de um quarto dos CCEO. Outro aspecto interessante refere-se ao padrão distinto das infecções nesses tumores orais, incluindo a participação de genótipos incomuns em lesões malignas cervicais, tais como HPV-38, 44, 53 e 70. Igualmente interessante é a possibilidade de atuação carcinogênica sem a ocorrência de integração viral, constatada pela elevada expressão de ácido ribonucleico mensageiro (RNAm) de E6 e E7, de genótipos de alto risco, em casos cujo vírus encontrava-se em estado epissomal. Essas evidências reforçam a tese do envolvimento do HPV na gênese dos CCEO, ao mesmo tempo em que alertam para a possibilidade de comportamentos virais inesperados que, por vezes, não são percebidos ou compreendidos devido à limitação tecnológica da época e à carência de estudos com abordagem apropriada.

The human papillomavirus (HPV) is an epitheliotropic agent whose high-risk genotypes have a well-established link with the development of cervical cancer. Although the relation of HPV to the oral squamous cell carcinoma (OSCC) has been studied since the beginning of the 1980s, its role in the oral carcinogenesis and the probable underlying molecular mechanisms are still not fully elucidated. We performed a systematic review of the worldwide scientific literature, published until the preparation of the present paper, concerning the association of HPV with OSCC, scrutinizing the samples, prevalence levels, the techniques utilized and relevant findings of the studies. The results showed that HPV is associated with approximately one quarter of OSCCs. Another interesting feature is the distinct pattern of infection in these oral tumors, including the participation of genotypes that are uncommon in cervical malignant lesions, such as HPV-38, 44, 53 and 70. Equally interesting is the possibility of carcinogenic action without the occurrence of viral integration, verified by the high expression of messenger ribonucleic acid (mRNA) of E6 and E7 from high-risk genotypes in cases whose virus remain in the episomal form. These findings support the assumption of HPV involvement in the genesis of OSCC, whereas warn about the possibility of unexpected viral behaviors that sometimes are not perceived or understood due to the technological limitations of the time and to the shortage of studies with the adequate approaches.

OBJETIVO: Determinar os efeitos da própolis verde solúvel em água na angiogênese de câncer de bexiga em ratos que receberam n-butil-(-4-hidroxibutil) nitrosamina (BBN). METODOS: Nove grupos foram estabelecidos, onde em seis destes (grupos de 1 a 6) os animais receberam BBN a 0,05% em água de beber por 14 semanas. Na 32ª semana das 40 semanas, os grupos 1, 2, 3 e 4 foram tratados respectivamente com água, L lisina (300 mg/kg/dia), celecoxibe (30 mg/kg/dia) e própolis (300 mg/kg/dia). Os grupos 5 e 6 receberam própolis e L lisina da 1ª a 40ª semana (150 mg/ kg/dia). A densidade microvascular foi determinada por cortes histológicos corados pelo CD-31 e analisados por programa de computador específico. RESULTADOS: A densidade microvascular em carcinomas de bexiga foi menor com p<0,01 nos ratos que receberam própolis do que nos carcinomas do grupo controle que recebeu apenas carcinógeno. Por outro lado, a densidade microvascular de tumores de ratos que receberam carcinógeno e L-Lisina por 40 semanas desde o início do carcinógeno foi significantemente maior com p<0,01 que a densidade microvascular dos tumores de seu respectivo grupo controle. CONCLUSÃO: A própolis verde solúvel em água inibiu a angiogênese em câncer de bexiga induzido pelo BBN, enquanto a L- lisina estimulou a angiogênese quando iniciada juntamente com o BBN.

PURPOSE: To determine the effects of water-soluble derivative of green propolis in bladder cancer angiogenesis in rats given N-butyl-(-4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN). METHODS: Nine groups were established, where six of them (Groups 1 to 6), the animals received 0.05% BBN in their drinking water for 14 weeks. From the 32nd to the 40th week, Groups 1, 2, 3 and 4 were treated respectively with water, L-lysine (300 mg/kg/day), celecoxib (30 mg/kg/day) and propolis (300 mg/kg/day). Groups 5 and 6 were given propolis and L-lysine from the 1st to the 40th week (150 mg/kg/day). Microvascular density was determined by histological sections stained for the marker CD-31 and analyzed with specific software. RESULTS: The microvascular density in bladder carcinomas was lower (p<0.01) in rats receiving propolis than in controls given carcinogen only. On the other hand, the microvascular density of tumors in rats receiving carcinogen and L-lysine for 40 weeks from the beginning of carcinogen treatment was significantly higher (p<0.01) than in the corresponding controls. CONCLUSION: Water-soluble derivative of propolis inhibits angiogenesis in BBN-induced rat bladder cancer, while L-lysine treatment stimulates angiogenesis if initiated concurrently with BBN.

Epstein-Barr virus (EBV) has been associated with 10% of gastric carcinomas. The aim of this study was to determine the frequency of EBV in gastric carcinomas in Brazil assessed by in situ hybridization (ISH) and PCR, which would contribute to the characterization of the clinical and pathological aspects of EBV-associated gastric carcinomas. One hundred and ninety-two gastric carcinoma cases were collected at hospitals in two Brazilian states. Seventy-three out of 151 cases were PCR(+), while 11/160 cases were ISH(+). Nine out of eleven ISH(+) cases displayed a diffuse staining pattern and 2 out of 11 a focal pattern. Both techniques showed that the EBV(+) cases were characterized by their association with males, older patients, lower gastric region, intestinal type, advanced stage and poorly to moderately differentiated tumors. The concordance between the two techniques was 55.8% (Cohen's kappa index = 0.034). Four cases were ISH(+)/PCR(-), while 49 cases were PCR(+)/ISH(-). Only two cases showed stained lymphocytes by ISH and one of them was PCR(-). The observed discrepancy between the two techniques could not be explained just by the elevated accuracy of PCR. ISH(+)/PCR(-) carcinomas may be encountered if EBV is not present in the whole tumor tissue or if there are polymorphisms in the sequences of the viral genome amplified. On the other hand, the high frequency of PCR(+) results associated with the absence of ISH staining in lymphocytes and/or tumors cells suggests that the virus may be present in tumor cells or other cell types without expressing EBER1, the target of the ISH technique.

INTRODUÇÃO: O vírus Epstein-Barr (EBV) está associado a cerca de 10% dos adenocarcinomas gástricos, representando mais de 50 mil casos por ano no mundo. Apesar dos estudos realizados em várias partes do mundo, alguns aspectos clinicopatológicos permanecem controversos. OBJETIVOS: O presente estudo teve como objetivo analisar as características clinicopatológicas de casos de adenocarcinomas gástricos procedentes dos estados de São Paulo e Ceará, correlacionando-os com a detecção de EBV. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram obtidos 192 casos de adenocarcinomas gástricos de hospitais dos estados de São Paulo e do Ceará, dos quais 160 foram submetidos à técnica de RNA-hibridização in situ para detecção de EBV. RESULTADOS: Dos 160 casos, 11 (6,9%) foram EBV-positivo, exibindo intensa marcação nuclear em células tumorais. Destes, dois casos também apresentaram linfócitos infiltrados marcados. Não encontramos marcação em tecido normal ou pré-neoplásico. São Paulo e Ceará apresentaram as frequências 3/60 (5%) e 8/100 (8%), respectivamente, e maior relação do EBV com indivíduos do sexo masculino, de idade avançada, com tumores do tipo intestinal, de estadiamento elevado e grau pouco a moderadamente diferenciado. Os casos do Ceará exibiram aumento relativo de tumores EBV(+) localizados na cárdia, enquanto os casos de São Paulo demonstraram aumento naqueles localizados no corpo gástrico. CONCLUSÃO: A frequência de tumores EBV(+) do presente estudo situa-se nos valores descritos na literatura mundial. Entre os achados, um deles não encontra paralelo na literatura mundial e refere-se ao elevado percentual de tumores EBV(+) no corpo gástrico observado nos casos de São Paulo.

INTRODUCTION: The Epstein-Barr virus (EBV) has been associated with approximately 10% of gastric adenocarcinomas, which represents more than 50,000 cases/year worldwide. Despite the studies undertaken in several countries, some clinical-pathological aspects remain contentious. OBJECTIVE: The objective of this study was to analyze clinical-pathological features of gastric adenocarcinomas from two Brazilian states, São Paulo and Ceará, by correlating them with EBV detection. MATERIALS AND METHODS: One hundred ninety-two gastric adenocarcinoma cases were selected from hospitals in São Paulo and Ceará, of which 160 were submitted to RNA in situ hybridization for EBV detection. RESULTS: Eleven (6.9%) out of 160 cases were EBV-positive with intense nuclear staining in tumor cells. Among these, two cases also showed stained infiltrating lymphocytes. There was no staining in normal or preneoplastic tissue. São Paulo and Ceará yielded the respective results: 3/60 (5%) and 8/100 (8%). In both states, EBV was more prevalent among elder male patients with little to moderately differentiated intestinal tumors in advanced stage. Ceará cases substantiated a relative increase in EBV(+) tumors located in the cardia, whereas São Paulo cases presented an increase in the gastric corpus. CONCLUSION: The frequency of EBV(+) tumors is similarly described in the literature. Among our findings, the elevated percentage of EBV(+) tumors in the gastric corpus, which was observed in São Paulo cases, is unprecedented in the literature.

The presence of human papillomavirus (HPV) was evaluated in 65 samples of prostate tumours and six samples of prostates with benign prostatic hyperplasia from individuals from Northern Brazil. We used a highly sensitive test, the Linear Array HPV Genotyping Test, to detect 37 high and low-risk HPV types. In this study, only 3% of tumour samples showed HPV infection. Our findings support the conclusion that, despite the high incidence of HPV infection in the geographic regions studied, HPV was not associated with a higher risk of prostate cancer. To our knowledge, this is the first study evaluating the frequency of HPV detection in prostatic tissue of individuals from Brazil.

O presente estudo objetivou avaliar a expressão dos supressores tumorais p53, p21WAF1/CIP1 e p27KIP1 em tumores astrocíticos humanos, correlacionando os achados com a graduação histopatológica (OMS). Procedeu-se o estudo imuno-histoquímico para as proteínas p53, p21 e p27 utilizando o método da estreptavidina-biotina-peroxidase em 55 astrocitomas (13 do grau I, 14 do grau II, 7 do grau III e 21 do grau IV) e 5 amostras de tecido cerebral não-tumoral (controle negativo). Os índices de positividade (PI) e de marcação (LI) para p53 demonstraram tendência de aumento conforme a progressão maligna. A expressão nuclear do p27 apresentou semelhante inclinação, exceto pela redução do PI verificada nos tumores do grau IV. Já a marcação citoplasmática do p27 foi mais evidente entre tumores de alto grau (III e IV). As expressões de p53 e p27 nuclear demonstraram correlação com a classificação histológica (p<0,01; teste H). Por outro lado, os índices para p21 manifestaram propensão à redução conforme a evolução maligna dos tumores astrocíticos, salvo significante aumento observado nos tumores do grau IV. Não houve expressão dessas proteínas nas amostras não-tumorais. Tais resultados indicaram a mutação do p53 como um evento inicial, relevante e potencialmente indicador de progressão maligna nos astrocitomas, sendo a detecção da proteína p21 um importante recurso para a dedução da situação funcional desse gene. Além disso, a ativação do p27KIP1 mostrou-se preservada nos tumores astrocíticos e sua manifestação citoplasmática parece ser reflexo de sua expressão nuclear, não demonstrando impacto direto na tumorigênese dos astrocitomas.

The aim of the present study was to evaluate the tumor suppressor genes p53, p21WAF1/CIP1 and p27KIP1 expression in astrocytic tumors, correlating the findings with the histopathological grade (WHO). An immunohistochemical study of the p53, p21 and p27 proteins using the streptavidin-biotin-peroxidase method was performed in fifty-five astrocytomas (13 grade I, 14 grade II, 7 grade III and 21 grade IV) and five samples of non-tumor brain tissue (negative control). p53 positive indices (PI) and labeling indices (LI) showed tendency to increase according to malignant progression. The nuclear expression of p27 presented similar inclination, except for the PI reduction verified in grade IV tumors. Otherwise, the cytoplasmic p27 staining was more evident between high-grade tumors (III and IV). p53 and nuclear p27 expression was correlated with the histological classification (p<0.01; test H). On the other hand, p21 indices revealed a propensity to reduction in agreement with malignant evolution of the astrocytic tumors, except for high scores observed in grade IV tumors. The non-tumor samples did not show any expression of these proteins. These results indicated the p53 mutation as an initial, relevant and potentially predictor of tumor progression event in astrocytomas, with the detection of p21 protein as an important resource for the deduction of functional situation of this gene. Moreover, the activation of p27KIP1 was preserved in the astrocytic tumors and its cytoplasmic manifestation seems to be resultant of its nuclear expression, not demonstrating a direct impact in astrocytomas tumorigenesis.

INTRODUÇÃO: Apesar das recentes descobertas acerca das alterações moleculares envolvidas na tumorigênese dos astrocitomas, a análise histológica convencional permanece o melhor método diagnóstico e razoável indicador prognóstico dos tumores astrocíticos. Todavia, a rotina histopatológica preconizada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) mostra-se laboriosa, sendo marcada pela baixa reprodutibilidade. OBJETIVO: O presente estudo objetivou desenvolver estratégias auxiliares para graduação dos tumores astrocíticos a partir dos critérios histológicos estabelecidos pela OMS. MATERIAL E MÉTODO: Procedeu-se à análise clínico-epidemiológica e à reavaliação histopatológica de 55 astrocitomas de diferentes gradações (13 grau I, 14 grau II, sete grau III e 21 grau IV) e de cinco amostras de tecido cerebral não-tumoral (grupo controle). RESULTADOS: A distribuição por idade, por sexo e pela localização tumoral dos portadores dessas neoplasias reproduziu, de um modo geral, as tendências mundiais. A presença de células gigantes multinucleadas e de gemistócitos foi associada à malignidade tumoral. Os achados histopatológicos avaliados segundo critérios semiquantitativos e pelo modelo de aprendizagem CART confirmaram a gradação original, reiterando a aplicabilidade e a reprodutibilidade dos mesmos. CONCLUSÃO: Tais resultados indicaram a árvore de decisão CART e o somatório de escores semiquantitativos como estratégias práticas e auxiliares para a graduação dos astrocitomas segundo os critérios da OMS.

BACKGROUND: Despite recent discoveries concerning molecular alterations involved in astrocytoma tumorigenesis, the conventional histological analysis remains the best diagnostic method and a reasonable prognostic indicator for astrocytic tumors. However, the histopathological routine recommended by the World Health Organization (WHO) is laborious and marked by low reproducibility. OBJECTIVE: The present study aimed to develop auxiliary strategies for astrocytic tumor graduation according to histological criteria established by WHO. MATERIAL AND METHOD: A clinical and epidemiological analysis and a histopathological evaluation were performed in 55 astrocytomas of different graduations (13 grade I, 14 grade II, seven grade III, 21 grade IV) and five samples of non-tumor tissue (control group). RESULTS: The distribution by age, sex, and tumor localization of astrocytomas in patients reproduced, in a general way, worldwide trends. The presence of multinucleated cells and gemistocytes was associated with tumoral malignancy. The histopathological findings evaluated through semi-quantitative criteria and CART modeling confirmed the primary classification, reaffirming their applicability and reproducibility. CONCLUSION: These results indicate the CART decision tree and the totality of semi-quantitative scores as practical and auxiliary strategies for astrocytoma graduation as stated by WHO criteria.

INTRODUÇÃO: Os astrocitomas constituem os mais freqüentes tumores primários do sistema nervoso central (SNC). Admite-se que parte do crescimento tumoral seja resultante da inibição da morte celular programada: a apoptose. Tal fenômeno é basicamente regulado pelo equilíbrio entre moléculas antiapoptóticas (ex.: B-cell lymphoma protein 2 [BCL-2]) e pró-apoptóticas (ex.: BCL-2 associated protein X [BAX]). OBJETIVO: O presente estudo objetivou avaliar a expressão de BCL-2 e BAX em tumores astrocíticos humanos. MATERIAL E MÉTODOS: Procedeu-se ao estudo imuno-histoquímico dessas proteínas utilizando-se o método da avidina-biotina-peroxidase em 55 astrocitomas (13 do grau I, 14 do II, sete do III e 21 do grau IV) e cinco amostras de tecido cerebral não-tumoral (grupo controle). RESULTADOS: Os índices de positividade para BCL-2 e BAX demonstraram propensão ao acréscimo, de acordo com a gradação tumoral, com positividade geral de 43,26% e 24,67%, respectivamente. Essas proteínas não foram detectadas entre os espécimes não-tumorais. Os escores de marcação para BCL-2 apresentaram tendência ao aumento conforme a progressão histológica, enquanto os para BAX mostraram-se semelhantes nas diversas graduações. A análise conjunta dessas proteínas demonstrou significativa correlação com a gradação tumoral (p < 0,05; teste H), sendo mais evidente nos glioblastomas (grau IV) em comparação com os astrocitomas de baixo grau (I e II) (p < 0,05; teste U). A relação BCL-2/BAX indicou o aumento da orientação à sobrevida celular dos tumores astrocíticos de acordo com a progressão maligna. CONCLUSÕES: Tais resultados indicam as alterações na expressão das proteínas BCL-2 e BAX como resultantes do processo tumorigênico nos astrocitomas, com o crescente predomínio do perfil antiapoptótico de acordo com a transformação maligna. Nesse sentido, sugere-se que a superexpressão de BCL-2 nos tumores astrocíticos possa ser indicativa de fenótipos mais agressivos, configurando ainda um potencial alvo terapêutico.

BACKGROUND: Astrocytomas represent the most frequent primary tumors of the central nervous system. Admittedly, part of tumor growth is due to inhibition of programmed cell death: the apoptosis. This phenomenon is basically regulated by the balance between anti-apoptotic (e.g.: B-cell lymphoma protein 2 [BCL-2]) and pro-apoptotic (e.g.: BCL-2 associated protein X [BAX]) molecules. OBJECTIVE: The present study aimed to evaluate the expression of BCL-2 and BAX in human astrocytic tumors of different histopathological grades. MATERIAL AND METHOD: An immunohistochemical study of those proteins using the avidin-biotin-peroxidase method was performed in 55 astrocytomas (13 grade I, 14 grade II, seven grade III and 21 grade IV) and five samples of non-tumor brain tissue (control group). RESULTS: The BCL-2 and BAX positive indices tended to increase according to astrocytomas graduation, with general positivity of 43.26% and 24.67%, respectively. These proteins were not detected among non-tumor specimens. BCL-2 labeling scores demonstrated a tendency to increase in accordance with histopathological advancing, while BAX values were similar in all graduations. The combined analyses of these proteins expression presents a significant correlation with tumor grade (p < 0.05; H test), witch is more evident among glioblastomas (grade IV) in comparison with low-grade astrocytomas (I and II) (p < 0.05; U test). BCL-2/BAX ratio denoted increasing of cellular survival orientation of the astrocytic tumors according to malignant progression. CONCLUSIONS: The results indicate alterations in BCL-2 and BAX proteins expression as resultant of the tumorigenic process in astrocytomas, with increasing predominance of the anti-apoptotic profile in consonance of malignant transformation. In this way, we propose that BCL-2 overexpression in astrocytic tumors may be indicative of more aggressive phenotypes, furthermore configuring a potential therapeutic target.

O presente estudo objetivou desenvolver uma análise retrospectiva de casos de candidemia em hospital brasileiro na cidade de Fortaleza, Ceará. Um total de 50 hemoculturas foram analisadas de 40 pacientes com quadros de candidemia. O diagnóstico micológico foi baseado na análise morfológica e bioquímica e os dados dos pacientes foram coletados das histórias clínicas. As espécies mais freqüentes foram Candida parapsilosis (n = 18), seguida por C. albicans (n = 14), C. tropicalis (n = 8), C. guillermondii (n = 6), C. glabrata (n = 2) e Candida spp. (n = 2). Um estudo descritivo foi realizado com apenas 21 pacientes os quais possuíam dados clínicos completos. Os episódios de candidemia aconteceram em oito pacientes do sexo masculino e 13 do feminino. Os fatores de risco implicados em candidemia foram antibioticoterapia prévia, uso de cateter venoso central, nutrição parenteral, sondagem gástrica e ventilação mecânica. A morte aconteceu em 13 dos 21 pacientes com candidemia. Este estudo demonstrou a emergência de candidemia causada por C. parapsilosis em um hospital brasileiro na cidade de Fortaleza, Ceará.

The aim of this study was to perform a retrospective analysis of cases of candidemia in a Brazilian hospital in the city of Fortaleza, Ceará. A total of 50 blood cultures were analyzed from 40 candidemic patients. The mycological diagnosis was based on the phenotypical analysis and the patients' data were recorded in appropriate files. The most frequent species were Candida parapsilosis (n = 18), followed by C. albicans (n = 14), C. tropicalis (n = 8), C. guillermondii (n = 6), C. glabrata (n = 2), and Candida spp. (n = 2). A detailed descriptive study was undertaken with 21 patients whose medical records were complete. The candidemia episodes occurred in eight male patients and 13 female patients. The most representative risk factors implicated in candidemia were prior antibiotic therapy, central venous catheters, parenteral nutrition, gastric probes and mechanical ventilation. Death occurred in 13 of the 21-candidemic patients. This study demonstrated the emergence of candidemia caused by C. parapsilosis in a Brazilian hospital in the city of Fortaleza, Ceará.